每年的11月14日是 世界糖尿病日（World Diabetes Day），2025年主题为 “糖尿病与幸福感（Diabetes and Well-being），旨在强调糖尿病管理不仅仅是血糖控制，更要关注患者整体代谢及相关指标的健康。而全球糖尿病患病率的持续上升，也让科学研究和创新药物开发的重要性愈加凸显。
糖尿病的症状、风险因素、预防措施和并发症
糖尿病是一类慢性代谢性疾病，主要表现为血糖升高。长期高血糖可导致心脑血管疾病、肾脏损伤、视网膜病变、神经病变等严重并发症，同时对生活质量和社会经济造成巨大负担。根据病因，糖尿病可分为1型糖尿病（Type 1 Diabetes, T1D） 和2型糖尿病（Type 2 Diabetes, T2D），两者在发病机制、治疗策略和药物研发方向上均存在显著差异。
T1D 是一种自身免疫性疾病，患者体内免疫系统异常攻击胰岛 β 细胞，导致胰岛素分泌严重不足甚至完全丧失。胰岛素是人体调节血糖水平的关键激素，其缺乏直接导致血糖升高，并进而影响全身代谢平衡。T1D 多发于儿童和青少年，因此也被称为“青少年糖尿病”。尽管 T1D 患者占糖尿病总人数的比例较低（约 5-10%），但疾病发病急、进展快，且患者需终身依赖胰岛素管理血糖。目前，全球T1D患者约为1000万人左右。近年来，部分地区（如北美、欧洲）T1D的 发病率呈上升趋势，尤其在儿童群体中更为明显。这与遗传易感性、环境因素及早期病毒感染等多种因素相关。
1 型糖尿病的免疫耐受机制与治疗1
T1D的治疗以胰岛素替代为核心。随着技术进步，胰岛素泵与连续血糖监测系统（CGM）的结合实现了“闭环”血糖管理，为T1D患者带来了更精准、更便捷的控糖体验。当前，T1DM的治疗策略致力于通过多靶点干预重建免疫耐受或选择性抑制自身免疫反应以保护残存B细胞功能,包括：免疫检査点调控（如CTLA-4抑制剂Abatacept）、细胞因子靶向（IL-6R/TNF-α拮抗剂）、淋巴细胞定向干预（抗CD3单抗Teplizumab是目前唯一获批用于延缓TDM高危人群发病的药物）以及代谢-免疫协同（GLP-1R激动剂）。研究趋势正转向联合治疗（如Teplizumab联合IL-2）及与人工胰腺技术的整合,但仍面临疗效持续性（受限于"蜜月期"时间窗）、个体化分层（需依赖自身抗体谱（HLA分型）和长期安全性（感染/肿瘤风险）等关键挑战。目前，CD40L抑制剂等新型靶向药物处于临床试验阶段，而干细胞移植联合局部免疫调控技术展现出重要前景。总体来看，T1D药物研发正从单纯的胰岛素替代，迈向“免疫调控+β细胞重建”的综合治疗格局。未来，通过针对性免疫抑制、细胞保护及再生等多靶点策略的协同，有望真正实现从症状控制到病理逆转的跨越。
T1D获批上市原研生物药管线（数据来源：药渡）
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2型糖尿病（T2D）是最常见的糖尿病类型，占全球糖尿病患者的90%以上，其主要特征为胰岛素抵抗与胰岛β细胞功能减退的并存。在T2D早期，机体仍能分泌胰岛素，但外周组织（尤其是肝脏、肌肉和脂肪）对胰岛素反应减弱，导致葡萄糖摄取减少、肝糖输出增加，从而引发高血糖。随着病程进展，胰岛β细胞功能逐渐衰竭，胰岛素分泌不足，血糖失控进一步加剧。T2D的发生与遗传易感性、肥胖、久坐、饮食结构失衡及慢性炎症状态密切相关。据国际糖尿病联盟（IDF）统计，全球T2D患者已超过5亿人，预计到2045年将突破6亿。中国是全球T2D患者最多的国家之一，成人患病率已超过12%，且呈现出明显的年轻化趋势。
GCG在禁食时可促进肝糖输出，GLP1和GIP在进食后会增强
胰岛素的分泌并调节胰高血糖素释放，共同维持血糖稳态2
长期高血糖可导致严重并发症，包括心脑血管疾病、糖尿病肾病、视网膜病变与神经病变。与T1D不同，T2D的治疗以改善胰岛素敏感性和促进胰岛素分泌为核心。早期通过生活方式干预（饮食、运动、体重控制）即可显著改善血糖，而药物治疗则经历了从传统口服降糖药（如二甲双胍、磺脲类）到新型靶向药物的持续演进。近年来，GLP-1R激动剂（如司美格鲁肽）、GIPR/GLP-1R双靶点激动剂（如替尔泊肽）、SGLT2抑制剂（如恩格列净）及联合用药策略（如SGLT2抑制剂与DPP-4抑制剂组合）等创新疗法的出现不仅实现了优异的血糖控制，还兼具减重、心肾保护等多重代谢获益，标志着T2D治疗进入“多靶点、系统化”的新时代。
T2D获批上市原研生物药管线（数据来源：药渡）
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✍ INSR 蛋白：高纯度经SDS-PAGE&SEC-MALS验证>95%
The purity of Human Insulin R / CD220 (28-944) Protein, His Tag (MALS & SPR verified) (Cat. No. INR-H52Ha) is greater than 90% verified by SDS-PAGE and more than 95% verified by SEC-MALS.
✍ GLP-1R报告基因细胞株：抗原表达经FACS验证
Cell surface staining was performed on Human GLP-1R (Luc) HEK293 Reporter Cell (Cat. No. CHEK-ATF096) or negative control cell using PE-labeled anti-human GLP-1R antibody.
✍ GCGR过表达细胞株：不同水平表达抗原经FACS验证
Cell surface staining using Alexa 488-labeled anti-human GCGR antibody was performed on HEK293/Human GCGR Stable Cell Line with different expression levels: HEK293/Human GCGR Stable Cell Line (Low Expression) (Cat. No. CHEK-ATP211); HEK293/Human GCGR Stable Cell Line (Medium Expression) (Cat. No. CHEK-ATP210); HEK293/Human GCGR Stable Cell Line (High Expression) (Cat. No. CHEK-ATP209).
✍ IL-6R alpha蛋白：高生物活性经ELISA验证
Immobilized Human IL-6, premium grade (Cat. No. IL6-H4218) at 5 μg/mL (100 μL/well) can bind Biotinylated Human IL-6 R alpha, Avitag,His Tag (Cat. No. CD6-H82E8) with a linear range of 4-63 ng/mL (QC tested).
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参考资料
1. JOUR New Frontiers in the Treatment of Type 1 Diabetes Warshauer, Jeremy T. Bluestone, Jeffrey A. Anderson, Mark S. 2020/01/07 2020 doi:1 0.1016/j.cmet.2019.11.017
2. Jiménez-Martí, E.; Hurtado-Genovés, G.; Aguilar-Ballester, M.; Martínez-Hervás, S.; González-Navarro, H. Novel Therapies for Cardiometabolic Disease: Recent Findings in Studies with Hormone Peptide-Derived G Protein Coupled Receptor Agonists. Nutrients 2022, 14, 3775. https://doi.org/10.3390/nu14183775
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